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(1S,3S)-1,3-二苯基-1,3-丙二胺的合成

文档名称:(1S,3S)-1,3-二苯基-1,3-丙二胺的合成
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文档大小:171KB
上传者:TTQM2016
添加时间:2019/05/07
内容摘要:
2010年第18卷
合成化学
Vol.18,2010
第3期,321~323
Chinese Journal of Synthetic Chemistry
No.3.321~323
快递论文?
(1S,3S)-1,3-二苯基-1,3-两二胺的合成
陈垦,李杰,徐亮
(四川大学华西药学院天然药物学系,四川成都610041)
摘要:以二氯甲烷作溶剂,N-Boc保护的二氢吡唑在六甲基磔酰胺存在下与苯基格氏试剂反应,比较大量地制
备了对应的四氢吡唑(4);再由4合成消旋的1,3-二苯基1,3-丙二胺(1,总收率35%);1经L二苯甲酰酒石
酸盐拆分制得光学纯的(13S,3S)-1,3-二苯基1,3-丙二胺,其结构经'HNMR确证。
关键词:二氢吡唑;四氢吡唑;1,3-二苯基-1,3-丙二胺;合成
中图分类号:0623.73
文就标识码:A
文章编号:1005-1511(2010)03-0321
Synthesis of(1S, 3S)-1, 3-diphenyl-1, 3-propanediamine
CHEN Ken, LI Jie, XU Liang
Department of Natural Materia Medica, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China
Abstract: N-BOC protected pyrazoline reacted with Phmgbr in CH Cl, in the presence of hexameth
ylphosphora mide to prepare tetrahydropyrazol(4 )and racemic 1, 3-diphenyl-1, 3-propanediamine(1)
was synthesized form 4 in total yield of 35%o. 1 was resolved with(-)-dibenzoyl-l-tartrate acid to ob-
taine optically pure(1S, 3S)-1, 3-diphenyl-l, 3-propanediamine. The structures were confirmed by
H NMR
Keywords: pyrazoline; tetrahydropyrazol; 1, 3-diphenyl-1, 3-propanediamine; synthesis
具有C2对称的手性1,3-二苯基-1,3-二胺
本文对文献的方法进行优化,改用价廉易得
(1)尽管在不对称催化反应中显示出潜在的应用的苯基格氏试剂( Phmgbr)在六甲基磷酰胺(HM
价值,但相关合成方法的研究2?却鲜见报道。PA)存在下以二氯甲烷作溶剂与3反应,比较大
Denmark等在1992年报道了以N-Boc保护的量地制备了4;再由4合成消旋的1(总收率
二氢吡唑(3)为原料,先将苯基锂与无水CeCl3交35%);1经Lニ苯甲酰酒石酸盐(L-DBTA)拆
换形成苯基伂试剂( Phcec2),然后对亚胺键进行分?制得光学纯的(1S,3S)-1,3-二苯基-1,3-丙
加成反应制得关键中间体四氢吡唑化合物4
二胺[(+)-1, Scheme1]。
脱Boc保护后经催化氢化裂解氮氮键即得到消旋
本方法具有成本廉价、操作简单、收率较高、
的1。该路线起始原料价廉易得,关键反应34可较大量制备等优点。
立体选择性较高,但是反应所用试剂昂贵,反应条
件十分苛刻,需要在高度无水无氧条件下进行。
1实验部分
我们在重复文献方法时发现该反应的可操作1.1仪器与试剂
性和重复性都非常差,不易大量制备。
Perkin- Elmer341型旋光仪; Varian Unity-
收稿日期:20100305
基金项目:国家自然科学基金资助项目(20902061)
作者简介:陈垦(1985-),男,汉族,四川邛崃人,硕士研究生,主要从事天然药物合成的研究。E-mail.chken302@126.com
通讯联系人:徐亮,副教授,Tel.028-85501368,E- mail: liangxu@scu.etu,cn
万方数据
合成化学
Vol.18、2010
O NHNH,. H,O, ETOH
HN-N ( Boc), 0, THF BOCM-N 2,S eq Phmglr, 0.5 eq HM
reflux. 3 h, 61%
rt,12h,93%
CH2Cl2,-40℃,72%
BOCN-NH
1. 50%TFA/DCM. rt. 2 h:
H2N NH2 L-DBTA H2N NH
4 Ph 2. H2/4 Mpa, Raney Ni, ACOH, DCM, 48 h; 85%
MEOH
Phy
Sch
INOVA400/54型核磁共振仪(CDC3为溶剂,mol?L' Phmgbr的Et20溶液80mL,滴毕,反应
TIMS为内标); Agilent1200型系列高效液相色谱5h。加人饱和NHCl水溶液(20mL)和冰水
仪( CHIRALPAK AD-H手性柱)。
(100mL),充分搅拌,静置,分液,水层用CH2Cl2
柱层析用硅胶,200目-300目,青岛海洋化(3x70mL)萃取,合并有机层,用饱和食盐水洗
工厂;薄层层析CF254硅胶板,烟台江友硅胶开涤,无水Na2S0,干燥,减压蒸干,残余物经硅胶柱
发有限公司。
层析(洗脱剂:A=10:1)分离得白色固体418.7
收率72%;'HNMR6:7.45~7.20(m,10H
1.2合成
PhH),4.89(t,J=6.8Hz,1H,5-H),4.76(br
(1)3-苯基二氢吡坐(2)的合成
s,1H,NH),4.59(brs,1H,3-H),2.76(m,
在三颈瓶中加入水合肼50mL,搅拌下于室1H,4-H),2.40(m,1H,4-H),1,32(brs,9H,
温缓慢滴加肉桂醛50g(380mol)的乙醇(25CH2)。
mL)溶液,滴毕,回流反应3h。冷却至室温,分
(4)1的合成
液,水层用乙酸乙酯(50mi)萃取,合并有机层,
氩气保护,在反应瓶中加入48g(24.7
用Na2SO4干燥,减压蒸干溶剂得黄色油状液体,mml)的CH2Cl2(17mL)溶液,冰水浴冷却,搅拌
减压蒸馏得无色油状液体233g,收率61.2%;下缓慢滴加三氟乙酸(TFA)16.5mL(215.6
HNMR6:7.41-7.26(m,5H,PhH),6.84( br mmol),滴毕,于室温反应2h。减压蒸干,残余物
s,H,3-H),4.73(t,J=9.6Hz,1H,5-H),用CH2Cl2(90mL)转移至高压反应釜中,加入
3.15(d,J=17.2Hz、11.6Hz,IH,4-H),2.72 Raney-Ni12g和冰醋酸3.65mL,在4MPa下加
(d,J=17.2Hz,8.4Hz,1H,4-H)。
压氢化反应40h。用10%氨水充分碱化至pH
(2)3的合成
10,减压过滤,滤液分液,水层用CHC!2(4x20
氩气保护,在三颈中瓶加入233g(230mL)萃取,合并有机层,用饱和食盐水洗涤,无水
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