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1- N(2 -脱氧胞基) -2- N-(2 -脱氧鸟基) 乙烷的合成及其在DNA股间交联检测中的应用

文档名称:1- N(2 -脱氧胞基) -2- N-(2 -脱氧鸟基) 乙烷的合成及其在DNA股间交联检测中的应用
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上传者:zzlee
添加时间:2019/05/07
内容摘要:
2010年第18卷
合成化学
ol.18,2010
第3期,280~284
Chinese Journal of Synthetic Chemistry
No.3,280~284
研究论文?
1-[N(2'-脱氧胞基)]-2-[N-(2-脱氧鸟基)]乙烷的合成
及其在DNA股问交联检测中的应用
白宝清,赵丽娇,宋秀庆,钟儒刚
(北京工业大学生命科学与生物工程学院,北京100124)
摘要:以2'-脱氧鸟苷,2'-脱氧胞苷,2-氟乙醇等为原料合成了1-[N-(2脱氧胞基)]2-[N-(2”-脱氧鸟基)]乙
烷(dC-dC),其结构经'HNMR,R和MS表征。以dC-dC为标准品,用HPIC-MS对1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝
基脲导致DNA股间交联的损伤产物进行了定性分析。
关键词:2~-脱氧鸟苷;2'-脱氧胞苷;合成;DNA股间交联
中图分类号:0626;0657;Q5
文献标识码:A
文章编号:1005-1511(2010)03-028005
Synthesis of 1-[ N-(2'-deoxycytidyl)1-2
Ln-(2'-deoxyguanosyl)]ethane and Its Application in
the Detection of DNA Interstrand Crosslink
BA Bao-qing, ZHAO Li-jiao, SONG Xiu-qing, ZHONG Ru-gang
College of Life Science and Bioengineering, Beijing University of Technology, Beijing 100124, China
Abstract: 1-[N(2'-deoxycytidyl)]-2-[ N-(2'-deoxyguanosyl) ethane( dg-dc) was synthesized
from 2 'deoxyguanosine eoxytiine and -luoroethanol. The structure was characterized by
H NMR, IR and MS. Using dg-dc as a standard, the DNA interstrand crosslink induced by 1, 3
bis-(2-chlomoethyl)-1-nitrosourea(BCNU )was qualitatively analyzed by HPLC-MS
Keywords: 2-deoxyguanosine 2-deoxycytidine; synthesis; DNA interstrand crosslink
DNA股间交联是一种重要的DNA损伤形子,氯乙基正离子和一条DNA链上鸟嘌呤的0°
式,能够影响DNA的复制、转录和重组等。许发生烷基化作用,生成の°-氯乙基鸟嘌呤,然后经
多抗癌烷化剂能够导致肿瘤细胞中DNA互补碱过分子内重排再和另一条DNA链上胞嘧啶的N
基对发生股间交联,引起肿瘤细胞死亡,从而达到发生烷化,生成具有细胞毒性的DNA股间交联产
抗癌的目的2。临床上应用的抗癌药物氯乙基物1-[N-(2脱氧胞基)]2-[N-(2脱氧鸟基)]
亚硝基脲( CENUS)是一种DNA交联剂“”?,其抗乙烷(dC-dC)。与 CENUS结构类似的亚硝胺也
癌机制与导致DNA形成股间交联物密切相关。能够导致DNA交联。 Ishikawa等合成了具有
研究表明 CENUS首先分解产生氯乙基正离氯烷基侧链的亚硝胺并检测了其对鼠伤寒沙门氏
收稿日期:2009-11-26
甚金项目:国家自然科学基金资助项目(20907002);北京市自然科学基金资助项目(8072006);北京市优秀人才培养资助项
目(20081A0
作者简介:白宝清(1976-),男,汉族,山西忻州人,博士研究生,主要从事生物化学分析的研究。E-mli: baoqingbai@ emails
bjut. edu
通讯联系人:赵丽娇,副教授,Tel,010-67391667,E-mail:zhaolijiao(@biut.edu.cn
万方数据
第3期
白宝清等:dGdC的合成及其在DNA股间交联检测中的应用
0
NH
-NE
H
SNH2
Aco-10
SNHAC
dry Py, Ac20
DMAP,EN,50℃,30
OH
OAC
NH
SNHAC
Iry dioxane; 2. Ph3 P
1. dissolved in methanol
3. diethyl azodicarboxylate;
5% NAHCO3
2. con. ammonium hydroxide
4. 2-fluoroethanol: 28 C. 2
stiring 15 min
60℃,3h
OAC
F H
HNS
NH
N
H( dc)
OH
HO
HO- O
N△NH,0
MeaS0,55℃,20days
OH
OH
OH
dg-dc
Scheme 1
菌TA1535和TA92的细胞毒性,表明氯烷基亚硝(KBr压片); Thermo- -Finnigan SURVEYOR型高效
胺能够像 CENUS一样导致DNA损伤,生成dC-液相色谱和 TSQ Quantum三重四极杆质谱联用仪
dC交联。本实验室曾对亚硝胺的致癌作用机理(HPLC-MS);J-KEM6位恒温平行合成仪;Ep-
进行了研究-],结果表明亚硝胺侧链的@位 endorf535恒温振荡混匀器; Labconco真空冷冻
和B-位代谢生成双亲电活性中心,能够导致dG离心浓缩仪; HERMLE公司Z323K高速冷冻离
的0°-和dC的P-之间发生横向交联,即形成心机。
dGdC。由于dC-dC在DNA中的含量往往非常
硅胶200目~300目,其余所用试剂均为分
低'?,因此建立高灵敏度的检测方法对于评价析纯。
DNA的损伤程度,闻明股间交联与抗癌(或致癌)
作用之间的关系具有重要意义。
1.2合成
本文以2'-脱氧鸟苷(dG),2-脱氧胞苷
(1)dG的乙酰化保护
(dC),2-氟乙醇等为原料合成了dG-dC,其结构
在圆底烧瓶中依次加入dC650mg
经HNMR,IR和MS表征。并以dC-dC为标准mmol),无水吡啶100mL,醋酸酐2.4mL(25
品,用HPLC-MS对1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基mmol),4-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg(0.25
脲(BCNU)导致DNA股间交联的损伤产物进行
mmol)和三乙胺3.8mL(28mmol),放人搅拌子,
了定性分析。
于50℃反应30h。加冷水20mL,减压蒸去吡啶
和水得棕黑色油状液体;再加去离子水40mL,浓
实验部分
缩,冷却后析出黄色晶体;用40%甲醇重结晶得
浅黄色晶体1(乙酰化保护的dG)0.8g,收率
仪器与试剂
78%,m.p.126.5℃-128.5℃;UVA:263,279
WRS-IA型数字熔点仪; BRUKER AC-P400nm;'HMMR8
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